影星安吉麗娜·朱莉在 2013 年宣布，由于檢測到了自己的 BRAC1 基因突變，意味著她患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 87%，而這也開始促使了許多女性主動尋求自身的相關(guān)基因測試。

面對這一極高的概率，朱莉決定切除乳腺。“我選擇公開我的私事是因?yàn)樘鄫D女根本不知道自己可能生活在癌癥的陰影之下。”她說。

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圖丨安吉麗娜·朱莉

隨后掀起的女性基因檢測浪潮被稱作“安吉麗娜效應(yīng)”。幸運(yùn)的是，大多數(shù)女性并沒有發(fā)現(xiàn)自身患有癌癥，這是因?yàn)閮H有 10% 的具有家族乳腺癌病史的女性曾發(fā)現(xiàn)有遺傳性的癌癥基因。

目前曾為朱莉提供檢測服務(wù)的公司 Myriad Genetics 稱，他們已經(jīng)開始提供一種全新的 DNA 測試服務(wù)，能夠告知每一位女性她最終患有乳腺癌的概率。

這項(xiàng)新的測試服務(wù)與之前的完全不同，它并非是只檢測與乳腺癌高度相關(guān)的致病基因，如 BRCA1 和 BRCA2 是否突變。而是掃描被測女性的整個(gè)基因組尋找遍布各處的小線索，將所有發(fā)現(xiàn)累加在一起，得到“多基因”風(fēng)險(xiǎn)評分。在一些測試中，一些女性了解到她們患有乳腺癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 60% 以上。

“這就像我們發(fā)現(xiàn)了另一個(gè) BRCA，但并非一個(gè)基因，”來自哈佛大學(xué)從事乳腺癌遺傳學(xué)研究的流行病學(xué)家 Peter Kraft 說。

科學(xué)家們將多基因風(fēng)險(xiǎn)評分比作一個(gè)預(yù)示未來的水晶球。除乳腺癌外，能夠預(yù)測患阿爾茲海默病或心臟病急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的測試也正在研發(fā)中。許多醫(yī)生稱，Myriad 是第一家將這類測試在市場上銷售的大型公司。

這種新型預(yù)測方法是包括美國在內(nèi)的多國政府花費(fèi)數(shù)十億美元，歷經(jīng)十余年進(jìn)行巨大體量人口研究尋找患病基因的成果。通過比對人群的 DNA，科學(xué)家們將基因組中的數(shù)十億基因堿基字母逐一校準(zhǔn)——從統(tǒng)計(jì)學(xué)上，找到在某種特定疾病患者發(fā)生概率更高的突變。

“一個(gè)多基因變異是指某一基因與其他基因共同作用。它自身只有很小的作用，但當(dāng)把它們放到一起時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)它能夠預(yù)測患乳腺癌的概率，”Myriad 的首席科學(xué)家 Jerry S. Lanchbury 說。

這種新測試中，Myriad 結(jié)合了 86 種 DNA 變異和個(gè)人信息，其中包括青春期年齡。該結(jié)果能夠達(dá)到與 BRCA 基因同樣強(qiáng)度的預(yù)測效果，但能夠?yàn)楦嗯蕴峁┗疾「怕省?/p>

目前，Myriad 自今年 9 月開始作為其常規(guī)癌癥測評項(xiàng)目提供的風(fēng)險(xiǎn)評分測試，只面向具有癌癥家族史的歐洲裔女性，為黑人女性及拉丁裔女性構(gòu)建的基因預(yù)測仍需更多研究。Myriad 稱他們正在計(jì)劃這項(xiàng)工作。一家名為 Phenogen Science 的小型公司稱他們能夠?yàn)樗蟹N族提供標(biāo)價(jià) 199 美元的測試，盡管此測試仍未被廣泛使用。

來自洛杉磯的癌癥醫(yī)生 Ora Karp Gordon 說，這種評分能夠幫助那些被她稱為“需要擔(dān)憂”的、不懈怠 BRCA 突變但的確有令人畏懼的家族病史的女性患者。她說，其中大約有五分之一的女性能夠通過這種方法判斷自己是否的確屬于高風(fēng)險(xiǎn)潛在患者。如果她們是，她可以建議她們在更年輕的時(shí)候開始進(jìn)行乳腺 X 光及核磁共振成像檢查。

Gordon 說，這種預(yù)測方法仍然不能足夠確定被試人的乳腺是否需要像朱莉一樣切除。她說一名年僅 30 歲的年輕患者曾得到 72% 未來患病率的極高評分。“如果她因此便決定進(jìn)行預(yù)防性切除手術(shù)，會非?？膳?，”Gordon 說。這是因?yàn)樵诤罄m(xù)研究完成之前，這種新型評分仍不能根據(jù)表面情況，被視為“絕對”的患病風(fēng)險(xiǎn)。

目前面臨的大問題是：是否每位女性都應(yīng)該接受測試。“科技的進(jìn)步迫使我們必須考慮這類問題，但我認(rèn)為我們并沒有足夠的醫(yī)保條件給予每個(gè)人個(gè)性化的、精確的風(fēng)險(xiǎn)評估，”德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心癌癥遺傳性的助理負(fù)責(zé)人 Sara Pirzadeh-Miller 說。

通過分析個(gè)人基因組，風(fēng)險(xiǎn)得分能夠很容易地被計(jì)算出來。這意味著可能很快就會有直接銷售給顧客的公司參與至預(yù)測嚴(yán)重且普遍的疾病中來。這種預(yù)測也將會普遍應(yīng)用至新生兒甚至體外受精胚胎中。目前已經(jīng)有公司稱，正在計(jì)劃將預(yù)測疾病的風(fēng)險(xiǎn)評分在胎兒出生前應(yīng)用。