制藥業(yè)是一個(gè)大行業(yè)，但它沒(méi)有得到普遍認(rèn)可的是，在很大程度上，它是一個(gè)制造業(yè)，有著復(fù)雜的供應(yīng)鏈、精細(xì)的化學(xué)過(guò)程和產(chǎn)品，必須滿(mǎn)足嚴(yán)格的質(zhì)量控制。在制藥行業(yè)之外，很少有人考慮如何安全、高效、大規(guī)模地生產(chǎn)出質(zhì)量可靠、劑量精確的藥物。

更有趣的是一個(gè)簡(jiǎn)單的事實(shí)：制藥公司經(jīng)常使用過(guò)時(shí)幾十年的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)復(fù)雜的藥物，而這些工藝在類(lèi)似的行業(yè)(如化學(xué)制造業(yè))正逐漸被淘汰。

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批處理過(guò)程和過(guò)渡困難

藥物的生產(chǎn)通常是分批進(jìn)行的，在大的容器中混合化合物，然后在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)測(cè)量每個(gè)中間產(chǎn)品的質(zhì)量，然后轉(zhuǎn)移到另一個(gè)步驟，有時(shí)是在另一個(gè)設(shè)備中。機(jī)器不是連續(xù)使用的。有關(guān)條件、狀態(tài)和質(zhì)量的信息通常分布在各種各樣的獨(dú)立系統(tǒng)中。一些重要的數(shù)據(jù)仍然被收集和存儲(chǔ)在基于紙張的日志中。

如果制造業(yè)是連續(xù)的，并在從汽車(chē)到化學(xué)工業(yè)的各個(gè)領(lǐng)域都得到應(yīng)用，那么制造業(yè)將更加高效，在這些領(lǐng)域，化合物不停地在工廠中移動(dòng)，并在一條發(fā)揮物聯(lián)網(wǎng)優(yōu)勢(shì)的道路上進(jìn)行測(cè)試和測(cè)量。連續(xù)制造也可以更靈活地響應(yīng)需求。如果需要更多，您只需運(yùn)行更長(zhǎng)的過(guò)程來(lái)增量增加產(chǎn)品，而隨著批處理數(shù)量的增加，需要啟動(dòng)一個(gè)全新的批處理，這意味著所有的延遲和供應(yīng)過(guò)剩的可能性。

不幸的是，通往制藥業(yè)現(xiàn)代化生產(chǎn)流程的道路并不平坦。

受監(jiān)管驅(qū)動(dòng)的行業(yè)

考慮到藥品制造錯(cuò)誤的可能后果，藥品受到嚴(yán)格監(jiān)管。這些法規(guī)導(dǎo)致延遲了制造流程，現(xiàn)在將推動(dòng)變革。

當(dāng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)藥品時(shí)，批準(zhǔn)的不僅是活性化合物。還包括制造過(guò)程本身的詳細(xì)信息(包括工廠布局)。過(guò)程中的任何更改都需要明確的監(jiān)管批準(zhǔn)并附帶書(shū)面文件。在其他行業(yè)，持續(xù)的流程改進(jìn)，更快地訪(fǎng)問(wèn)這里的庫(kù)存，消除那里的步驟，是公司競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的一部分。醫(yī)藥制造業(yè)轉(zhuǎn)型需要更多的規(guī)劃。

FDA已經(jīng)認(rèn)識(shí)到固有的監(jiān)管困難，并成立了新興技術(shù)團(tuán)隊(duì)(ETT)，其目標(biāo)是鼓勵(lì)采用新的制造方法，特別是連續(xù)制造。這樣做的目的是，在提交任何監(jiān)管文件之前，他們將在研發(fā)初期與制藥公司會(huì)面。任何擬議的制造過(guò)程在提交批準(zhǔn)前都將進(jìn)行廣泛的審查。

盡管FDA對(duì)全球藥品批準(zhǔn)產(chǎn)生巨大影響，但它遠(yuǎn)非唯一一家此類(lèi)機(jī)構(gòu)。全球有100多個(gè)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，全球制藥商在計(jì)劃更改生產(chǎn)流程時(shí)必須考慮到每個(gè)機(jī)構(gòu)。

早期的成功

ETT已經(jīng)證明了它的有效性。自2015年以來(lái)，Vertex一直在為囊性纖維化藥物Orkambi持續(xù)生產(chǎn)。楊森(現(xiàn)在是強(qiáng)生公司的一部分)在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研發(fā)后，于2016年轉(zhuǎn)向了艾滋病藥物普雷齊斯塔的持續(xù)生產(chǎn)。兩者都與FDA密切合作，以確保在提交藥品審批之前批準(zhǔn)生產(chǎn)過(guò)程。強(qiáng)生特別指出，物聯(lián)網(wǎng)傳感器使以前單獨(dú)的測(cè)試和采樣步驟結(jié)合起來(lái)，是一項(xiàng)重大改進(jìn)。

合規(guī)優(yōu)勢(shì)

物聯(lián)網(wǎng)在法規(guī)遵從方面的優(yōu)勢(shì)可以成為其業(yè)務(wù)的重要組成部分，因?yàn)槲锫?lián)網(wǎng)提供了監(jiān)視和記錄所有事件、變化和制造過(guò)程每個(gè)步驟的集中的能力。從物聯(lián)網(wǎng)傳感器收集的數(shù)據(jù)使工廠操作員能夠知道整個(gè)過(guò)程中發(fā)生了什么。如果某一化合物的特定運(yùn)行結(jié)果與某個(gè)問(wèn)題有關(guān)，這還可以為召回提供復(fù)雜的跟蹤。

物聯(lián)網(wǎng)還允許監(jiān)視和記錄承包制造組織(CMO)的活動(dòng)，這些活動(dòng)執(zhí)行大部分實(shí)際制造。藥物供應(yīng)鏈變得越來(lái)越復(fù)雜，其中活性藥物成分(API)的制造、整體配方和包裝通常在不同的地方進(jìn)行，通常由不同的合同供應(yīng)商進(jìn)行。

因此，制藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)監(jiān)測(cè)、跟蹤和報(bào)告的需求，可能會(huì)推動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)的采用，也可能會(huì)減慢其速度。監(jiān)管合規(guī)是一個(gè)常常被低估的物聯(lián)網(wǎng)驅(qū)動(dòng)因素。

物聯(lián)網(wǎng)與制藥業(yè)的發(fā)展之路

制藥設(shè)備及其組成成分往往非常昂貴，并且制造設(shè)備的條件必須保持在極窄的公差范圍內(nèi)。連續(xù)制造將使生產(chǎn)線(xiàn)上任何地方設(shè)備故障的后果更加嚴(yán)重。批處理可以在一個(gè)地方或另一個(gè)地方等待一會(huì)兒，這使得單點(diǎn)設(shè)備故障顯得更為寬容。使用物聯(lián)網(wǎng)傳感器數(shù)據(jù)和預(yù)測(cè)性維護(hù)進(jìn)行實(shí)時(shí)資產(chǎn)管理將至關(guān)重要。

除了停止生產(chǎn)線(xiàn)的成本，還有保持質(zhì)量的問(wèn)題，這是FDA最重要的考慮因素。他們總是小心謹(jǐn)慎，所以任何可能存在質(zhì)量問(wèn)題的藥物在被證明無(wú)罪之前都是有罪的。因此，預(yù)測(cè)故障、基于磨損的更換和最小的計(jì)劃外停機(jī)時(shí)間將使管理制造質(zhì)量、效率和遵從性變得更容易，同時(shí)保持靈活性以適應(yīng)不斷變化的市場(chǎng)需求。