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疫苗到底是一筆好生意，還是關(guān)乎生命的良心事業(yè)?

日前，長(zhǎng)生生物疫苗案引發(fā)新一輪的拷問(wèn)，兩位微博大V謝娜、章子怡以寶媽的身份在微博發(fā)問(wèn)，事件開(kāi)始進(jìn)入二次發(fā)酵，“怎么能出現(xiàn)問(wèn)題疫苗?怎么能這樣?”

幾年前的山東“毒疫苗”陰影還沒(méi)完全過(guò)去，幾年后的今天有關(guān)疫苗造假的事情又重新上演。到底如何才能為疫苗產(chǎn)業(yè)真正做點(diǎn)實(shí)事?

從癌癥疫苗之殤到個(gè)體化癌癥疫苗

2006年6月，美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)的顧問(wèn)委員會(huì)全票通過(guò)允許默沙東公司宮頸癌疫苗上市的建議，標(biāo)志人類抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)進(jìn)入一個(gè)全新階段。

打開(kāi)百度搜索“癌癥疫苗”四字，我們所看到的新聞基本上都在標(biāo)榜癌癥疫苗的神奇功效，“癌癥疫苗獲重大成功”、“100%破壞癌變細(xì)胞”，“治愈率高達(dá)97%”之類的標(biāo)題比比皆是。

然而事實(shí)卻并非如此，傳統(tǒng)意義上的“癌癥疫苗”從早期概念到目前的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)經(jīng)過(guò)了半個(gè)多世紀(jì)的努力。但和其他免疫治療方法相比，癌癥疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍然并不理想。

科研人員面臨的一大瓶頸是許多癌細(xì)胞的突變具有“患者特異性”，這也就是說(shuō)，在A患者身上出現(xiàn)的突變，可能根本不會(huì)在B患者身上重現(xiàn)。因此，僅僅針對(duì)癌細(xì)胞的“共通性突變”研發(fā)出來(lái)的疫苗，實(shí)際效果往往不如人意。

精準(zhǔn)醫(yī)療的概念討論了已經(jīng)不是一天兩天，而免疫治療又是人類預(yù)防疾病最重要的手段之一，設(shè)想如果能把二者結(jié)合起來(lái)開(kāi)發(fā)出一項(xiàng)個(gè)體化癌癥疫苗豈不是能大大提高癌癥疫苗的效果?

目前，在實(shí)驗(yàn)室里以下一代測(cè)序(NGS)技術(shù)作為基礎(chǔ)，科學(xué)家們已經(jīng)能夠了解小白鼠的特異性突變，而且這些突變所產(chǎn)生的新表位(抗原和抗體結(jié)合的部位)基本上都能被CD4和輔助性T細(xì)胞(免疫細(xì)胞的一種)所識(shí)別。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在小鼠模型當(dāng)中，針對(duì)這些新表位所開(kāi)發(fā)出來(lái)的疫苗被證明能夠有效控制小鼠的晚期腫瘤。

圖片來(lái)源：K.SUTLIFE/SCIENCE

AI進(jìn)入，個(gè)體化癌癥疫苗還需要跨過(guò)什么?

在小鼠身上的成功試驗(yàn)，引發(fā)了一大波生物公司對(duì)癌癥疫苗的興趣。但是從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的這一過(guò)程，卻相當(dāng)漫長(zhǎng)。那么，從小鼠到人類，疫苗的轉(zhuǎn)化到底需要跨過(guò)的是什么?

人類癌癥腫瘤細(xì)胞的突變過(guò)于復(fù)雜

如何尋找癌癥細(xì)胞的突變部分?有人提出先用基因測(cè)序的方法來(lái)全面測(cè)定癌細(xì)胞的基因譜，然后再將癌細(xì)胞的基因譜與正常細(xì)胞的基因譜做比對(duì)，從而鑒別出突變部分。雖然這一方式聽(tīng)上去可行，但是實(shí)際操作起來(lái)卻不是那么回事兒。

這主要是因?yàn)橐粊?lái)癌癥腫瘤本身就是一種基因病，腫瘤細(xì)胞的基因會(huì)不停的發(fā)生突變，因此，不同時(shí)期所測(cè)的基因組各不相同，所以難以統(tǒng)計(jì)得到一個(gè)準(zhǔn)確的細(xì)胞突變數(shù);二來(lái)就算能夠準(zhǔn)確地找到突變，我們也無(wú)法知道在成百上千的突變之中到底哪些能夠激活免疫細(xì)胞分泌抗體，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

癌癥腫瘤細(xì)胞的突變之復(fù)雜已經(jīng)完全到達(dá)了人力解決不了的程度。因此，如果我們想知道到底哪種突變能夠?yàn)橹圃煲呙缢?，也許機(jī)器算法能夠派上用場(chǎng)。

目前AI預(yù)測(cè)死亡、AI預(yù)測(cè)乳腺癌等預(yù)測(cè)算法不斷出現(xiàn)，而且精準(zhǔn)度一直在朝著越來(lái)越高的方向發(fā)展，能否把預(yù)測(cè)算法運(yùn)用到癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)當(dāng)中來(lái)成為了解決問(wèn)題的關(guān)鍵。

美國(guó)的派克腫瘤免疫治療研究所和紐約市癌癥研究所引入機(jī)器算法，并籌劃了一場(chǎng)計(jì)算機(jī)程序的對(duì)抗賽，目的就是為了探究在腫瘤患者的數(shù)百個(gè)癌變信號(hào)中，哪些在未來(lái)是有可能發(fā)展成為引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵因子的。

但是目前據(jù)有關(guān)專家估計(jì)，這套預(yù)測(cè)算法的準(zhǔn)確性不會(huì)超過(guò)40%。行業(yè)內(nèi)對(duì)于算法預(yù)測(cè)的規(guī)則現(xiàn)在知道的也還不夠多，而且鑒于機(jī)器學(xué)習(xí)的“黑匣子”問(wèn)題，沒(méi)人有資格保證最后研發(fā)出來(lái)的預(yù)測(cè)算法能放諸四海而皆準(zhǔn)。

生產(chǎn)設(shè)計(jì)的癌癥疫苗難以輕易落地

首先，按照德勤的數(shù)據(jù)，2017年成功上市一個(gè)新藥的成本已經(jīng)增加到20億美元。但通常留給藥企的盈利期只有6-10年，在盈利期當(dāng)中，藥企必須賺夠足夠的利潤(rùn)，否則后續(xù)的研發(fā)就會(huì)難以為繼。所以很自然，當(dāng)個(gè)體化癌癥疫苗成為現(xiàn)實(shí)，大眾必然要為它高昂的價(jià)格買單。

2008年，惠氏公司的7價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗在中國(guó)上市，四針全部接種完畢需要3400元，價(jià)格在當(dāng)時(shí)來(lái)說(shuō)很貴，但為了小孩的健康，許多家長(zhǎng)仍然愿意為其買單。而批量生產(chǎn)和定制生產(chǎn)其中的區(qū)別我想大家也都明白。

過(guò)去我們所使用的疫苗都屬于批量生產(chǎn)，每個(gè)人拿到的疫苗都一模一樣。但若今后個(gè)體化癌癥疫苗到來(lái)，每一個(gè)人所享受的便是定制化的疫苗服務(wù)，每一支疫苗都各不相同，而這導(dǎo)致的價(jià)格上的差別可想而知。

另外，則是制造周期的問(wèn)題。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要實(shí)現(xiàn)個(gè)體化癌癥疫苗服務(wù)就必須要針對(duì)接種者逐個(gè)進(jìn)行精準(zhǔn)的疫苗生產(chǎn)。所以，患者從發(fā)現(xiàn)細(xì)胞突變到使用上疫苗必然要經(jīng)歷一段漫長(zhǎng)的等待時(shí)間。

從目前臨床試驗(yàn)所獲得的數(shù)據(jù)來(lái)看，無(wú)論是哪種疫苗類型(包括多肽、RNA、DNA質(zhì)粒等等)，從發(fā)現(xiàn)突變到疫苗開(kāi)發(fā)再到疫苗臨床施用，這一過(guò)程需要3～4個(gè)月的時(shí)間。研究人員稱期望將來(lái)把這一時(shí)間縮短為1個(gè)月。但是與來(lái)到醫(yī)院掛上號(hào)就能立馬打疫苗相比這一時(shí)間還是有點(diǎn)頗為漫長(zhǎng)了。

個(gè)體化癌癥疫苗納入醫(yī)保短期沒(méi)可能

醫(yī)保的全稱叫做基本醫(yī)療保險(xiǎn)，但大家往往只注意“醫(yī)保”二字，卻忘了“基本”在前。因此，這意味著高端醫(yī)療相關(guān)費(fèi)用國(guó)家原則上是不給報(bào)銷的。那么回到癌癥疫苗，個(gè)體化的癌癥疫苗究竟算不算高端醫(yī)療呢?

智能相對(duì)論的分析師楊蘇穎認(rèn)為“算”。至少在短期內(nèi)算。

第一，個(gè)體化癌癥疫苗使用的是AI技術(shù)、尖端生物技術(shù)等高端技術(shù);第二，精準(zhǔn)化的疫苗生產(chǎn)屬于高端服務(wù)。

另外，盡管在我國(guó)許多抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保范圍，但是目前抗癌新藥研發(fā)速度快，新藥上市很多，排隊(duì)等著進(jìn)醫(yī)保的藥還有一大堆，所以就算個(gè)體化疫苗研發(fā)出來(lái)，醫(yī)保的跟進(jìn)也需要很長(zhǎng)一段時(shí)間。

而高端藥物進(jìn)醫(yī)保為何如此艱難?其根本還是緣于我國(guó)在高端藥物這方面仍然沒(méi)有足夠的控價(jià)能力。只有那些自身?yè)碛懈叨怂幤费邪l(fā)水平的國(guó)家才有能力讓國(guó)家的抗癌藥品進(jìn)入醫(yī)保，比如美國(guó)、瑞士、日本等。

而反觀國(guó)內(nèi)，目前我國(guó)只有一家制藥公司進(jìn)入500強(qiáng)，而且主要仍是制造低端藥品。所以，這也就造就了一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的局面，當(dāng)國(guó)內(nèi)沒(méi)有同類型的高端藥品可以對(duì)壘時(shí)，自然也就失去了扼價(jià)的資本。如果非要強(qiáng)行將一種新的高端藥品，比如未來(lái)可能出現(xiàn)個(gè)體化癌癥疫苗列入醫(yī)保，那么居民一個(gè)月的工資可能都負(fù)擔(dān)不起繳納醫(yī)保所需的費(fèi)用。

疫苗接種Saas平臺(tái)：不要下一個(gè)三聚氰胺

技術(shù)層面的問(wèn)題很單純，但除開(kāi)技術(shù)以外的問(wèn)題很復(fù)雜。疫苗流通和接種安全一直得不到有效的管理和控制，特別是人為管理因素導(dǎo)致的疫苗安全事件頻發(fā)，直接使公眾對(duì)疫苗接種的安全性產(chǎn)生質(zhì)疑。尤其是對(duì)大眾信任的消耗過(guò)度，最終很容易導(dǎo)致企業(yè)陷入“塔西陀陷阱”。

那么，以后就算是企業(yè)誠(chéng)心誠(chéng)意拿出真材實(shí)料，也會(huì)如同多年前的三鹿所給大眾造成的陰影一樣，彼時(shí)的大眾不會(huì)再選擇相信了。

大眾對(duì)疫苗事件本就尤為敏感，一點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)就能掀起一場(chǎng)問(wèn)責(zé)的浪潮，更何況是批次造假這樣的大事。如何目前化解民眾和公共衛(wèi)生行業(yè)之間的信任危機(jī)?

或許未來(lái)我們不妨嘗試建立一個(gè)疫苗接種Saas平臺(tái)，規(guī)劃疫苗接種系統(tǒng)，打通B端和C端之間的溝通壁壘。這樣的Saas平臺(tái)能夠?qū)崿F(xiàn)全天候、全樣本、全數(shù)據(jù)自動(dòng)智能監(jiān)控核查，打破以往抽樣審查的弊端。

另外，將一系列數(shù)據(jù)接入移動(dòng)端，實(shí)現(xiàn)疫苗按批次號(hào)從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、預(yù)防接種門(mén)診、到具體接種到哪個(gè)人的整個(gè)流程可追溯，也可以從根本上降低造假的可行性，同時(shí)消除大眾的心中疑慮。

誰(shuí)都不想這次的疫苗事件發(fā)展成下一次三聚氰胺，疫苗羅生門(mén)后，唯愿疫苗變得更好而不是更壞。